Muchos medicamentos de quimioterapia destruyen las células cancerosas al atacar su ADN, pero algunos tumores consiguen resistir debido a una vía de reparación del ADN que no solo les permite sobrevivir, sino que también introduce mutaciones que ayudan a las células a volverse resistentes a futuros tratamientos. Investigadores del MIT y la Universidad de Duke ahora han descubierto un posible compuesto farmacológico que puede bloquear esta vía de reparación.
«Este compuesto incrementó la destrucción celular con cisplatino y previno la mutagénesis, que era lo que esperábamos, que bloqueara esta vía», explica Graham Walker, profesor de Biología de Investigación de la Sociedad Americana del Cáncer en el Massachusetts Institute of Technology (MIT), profesor del Instituto Médico Howard Hughes y uno de los autores principales del estudio.
Cuando trataron ratones con este compuesto junto con cisplatino, un medicamento que daña el ADN, los tumores se encogieron mucho más que los tratados con cisplatino solo. Se esperaría que los tumores tratados con esta combinación no desarrollen nuevas mutaciones que pudieran hacerlos resistentes a los medicamentos. El cisplatino, que se usó como la primera opción de tratamiento para al menos una docena de tipos de cáncer, a menudo destruye tumores con éxito, pero con frecuencia vuelven a aparecer después del tratamiento.
Según los investigadores, los fármacos dirigidos a la vía de reparación del ADN mutagénico que contribuye a esta recurrencia podrían ayudar a mejorar la efectividad a largo plazo no solo del cisplatino, sino también de otros medicamentos de quimioterapia que dañan el ADN.
«Estamos tratando de hacer que la terapia funcione mejor, y también queremos que el tumor sea recurrentemente sensible a la terapia con dosis repetidas», explica en la revista Cell Michael Hemann, profesor asociado de Biología, miembro del Instituto Koch para la Investigación Integrativa del Cáncer del MIT y un autor principal del estudio.
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